나노바디 (Nanobody)에 대한 전반적 생물학적 리뷰

https://doi.org/10.1146/annurev-biochem-063011-092449

나노바디 연구를 위한 전반적인 구조 및 기능, 생물학적 특성들과 applications들에 대한 reivew 페이퍼로 25년 2월 기준 citation을 2400회를 기록중인 Nanobody에 대한 바이블같은 리뷰 논문이다. 읽어가며 차근차근 개념을 정리하자. 나도 매번 Ab, Nb 구조들은 약어로 나타내는 통에 하도 헷갈려서 안되겠어서 정리하는 겸사 읽어본다.

 

1. Introduction 

Figure1 왼쪽 IgG subtypes of Camelidae 오른쪽 IgG subtypes of Human

Mammals (포유류)에서는 2개의 Identical한 Heavy Chain(HC)과 2개의 Identical Light Chain (LC)으로 이루어져있는 Immunoglobulin-Gamma (IgG) 가 상당히 well-establish 되어있고 highly conserved되어있다. Figure1을 보면 나와있지만 IgG에도 sub type이 존재하는 것을 알 수 있다.

가장 대표적인 Ab는 IgG1이다. 다음과 같은 특징들은 꼭 기억해두자

• LC은 2개의 Domain으로 HC은 4개의 Domain으로 이루어져있다.
• LC와 HC 모두 N-terminal 부분에 highly variable polypeptide로 이루어져있고 이 부분을 각각 Variable Domain of Heavy Chain, Variable Domain of Light Chain이라는 의미에서 (VH, VL)으로 표기한다.
• VH와 VL을 묶어서 Variable Fragment (Fv)로 표기하며 Antigen을 인지하는데 가장 중요한 부분이 된다.
• VH와 VL을 제외한 나머지 부분은 Constant Region of Heavy Chain/ Light Chain으로 CH, CL로 표기한다. 이 부분들은 Variable Region에 비해 상당히 conserved 되어있다.
• CH의 마지막 2개 (CH2, CH3)는 immune cell들을 recruitment하거나 effector functions에 중요한 역할을 한다.

 

Mammals에서 희안하게도 아주 별난 형태의 Antibody를 갖는 동물이 있는데 바로 낙타류(Camelidae)의 동물들이다. 얘들은 별나게도 기존의 IgG1 타입의 Ab 외에도 Heavy Chain Antibodies (HCAbs)라는 형태의 Ab를 가진다. 이 HCAbs는 다음과 같은 2개의 subtype이 존재한다.

IgG2 : CH1이없고, Light Chain이 없다.

 

(계속)